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巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期，研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生，这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC)；进而，25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2，抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻SLE发病。然而，胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs
27111登录网址，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现，多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。进一步，研究发现，肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性，促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中，敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此，anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。综上所述，靶向胆固醇氧化酶CH25H促进“冷肿瘤”向“热肿瘤”转变，并联合免疫检查点以提高肿瘤免疫的疗效。该团队提出了将氧化固醇和胆固醇定位在溶酶体以及二者相互制衡以调控巨噬细胞命运的概念，同时将胆固醇氧化酶CH25H和氧化固醇25-HC从感染领域拓展到肿瘤免疫治疗领域。27111登录网址
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中新网4月24日电 据中央气象台网站消息，海南省气象台2024年04月24日07时46分发布海上雷雨大风黄色预警信号：琼州海峡海面07时50分到10时50分可能出现雷雨大风天气，风力达7～9级并伴有强雷电，建议有关单位和人员做好防范工作。27111登录网址
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中新网北京4月23日电 第七届“斯帝卡·丽华快餐杯”乒乓球团体赛日前在北京落下帷幕。中国乒协副主席张晓蓬参加了嘉宾组的比赛，而功勋教练李晓东也来到现场，为业余高手指点迷津。比赛设群英组与嘉宾组两个组别，群英组参赛队伍24支
27111登录网址，各队实力出众、经验丰富，开球网年度积分均在1800分以上，同时还有很多2400分的选手组团参加，他们是北京乃至全国的高水平选手。嘉宾组则有16支队伍参与角逐，他们或是业余界的翘楚，或是业界名宿，或是热衷乒乓的社会各界人士，他们以球会友，以赛传情，为比赛增添了一份别样的人文气息。群英组各队阵容强大，战术布局精心，比赛过程悬念迭起，每一分争夺都扣人心弦。嘉宾组的比赛同样精彩纷呈，选手们虽以业余身份参赛，但其扎实的基本功、灵活多变的打法以及对乒乓球的热爱之情，赢得了现场观众的阵阵掌声与喝彩。中国乒协副主席张晓蓬参加了嘉宾组比赛，成为本次赛事一大亮点。这位乒坛名宿
27111登录网址，不仅在场外推动中国乒乓球事业繁荣发展，更亲身踏入赛场，与各路选手同台竞技。赛后，他亲自为获奖团体颁奖，向选手们致以诚挚祝贺。值得一提的是
27111登录网址，国乒功勋教练李晓东指导来到了现场。面对观众与选手们的技术困惑，他言简意赅，比喻形象，将复杂的乒乓技术梳理得脉络分明，令业余高手们豁然开朗。群英组决赛十分有看点，尤其是两队主将的过招，“CURVE CLUB”队的选手辛朝旭与“全都对”队的选手陈思畅，展开了一场技术与战术交织的巅峰对决。陈思畅凭借出色的开局状态，多次率先抢得局点，似乎胜利的天平已向他倾斜。然而，辛朝旭并未因此而气馁，反而激发出了更为坚韧的心理素质与超凡的应变能力。面对陈思畅的凌厉攻势，辛朝旭稳住阵脚，以顽强的意志与过硬的技术予以回应，巧妙利用防守反击战术，化解对手的攻势，赢得了比赛。(完)
